В центре сюжета детективной драмы «ФБР: Самые разыскиваемые преступники» - сотрудники одного из наиболее востребованных бюро, главное предназначение которого состоит в раскрытии запутанных преступлений государственного масштаба. Каждый детектив в этом подразделении – настоящий профи, человек с огромным опытом работы и нестандартным мышлением. Главный герой фильма – агент Джесс Лакруа. Этот человек способен составить психологический портрет преступника, опираясь на минимальное количество информации о нем. Он делает все возможное, а порой – и невозможное, чтобы предотвратить преступления и заставить злодеев отвечать за свои поступки.В основе сериала – невыдуманные истории, события, которые имели место в реальной жизни, а его герои – люди, которые своей ежедневной работой спасли десятки, если не сотни человеческих жизней.