События фантастического фильма «Спайдерхед» разворачиваются в недалеком будущем в стенах одной американской тюрьмы. Это заведение становится первым в истории, где заключенным предоставляется возможность стать участниками медицинских экспериментов, за это им существенно сокращают срок заключения. Главные герои – двое заключенных, которые соглашаются стать подопытными. На них испытывают новейший наркотический препарат, с помощью которого можно контролировать свои эмоции. После приема наркотика арестанты сталкиваются со своим прошлым, а эксперимент выходит из-под контроля.