Главный герой мультфильма «Трое из Простоквашино» – очень самостоятельный мальчик Федя, именно поэтому его называют Дядя Федор. Однажды мальчик знакомится в подъезде своей многоэтажки с хозяйственным котом Матроскиным и берет его домой. Однако пришедшие вечером родители не разрешили оставить кота. На следующий день Дядя Федор, оставив записку на столе, вместе с Матроскиным уезжает из города. Кот и мальчик приезжают в деревню Простоквашино, где заводят дружбу с псом Шариком, который указывает на свободную избушку, где они втроем наводят порядок и поселяются. Так начинается дружба кота, пса и городского мальчика. В тот же день на этих троих обращает внимание сельский почтальон Печкин, который видел заметку в газете о пропавшем мальчике. Родители приедут и заберут Дядю Федора домой, но дружба с Шариком и Матроскиным только окрепнет. Кот с псом останутся жить в Простоквашино, а Дядя Федор будет часто их навещать…