События комедийного фильма «Красотки в бегах» разворачиваются в Филадельфии в конце девяностых годов и рассказывает историю безответственной тусовщицы Джейми. Так случается, что от Джейми уходит бойфренд, и тут девушка понимает, что у нее нет ни цента денег и крыши над головой. Единственный, кто может приютить бедолагу – тихая и скромная подруга Мэриан, которая собирается в гости к тетке в другой конец страны. Подруги берут машину напрокат и едут в большое путешествие. Вот только они не знают, что безалаберный менеджер автопроката перепутал машины, и теперь они везут очень ценных груз. Совсем скоро красоток начнут преследовать очень опасные люди…