Главные герои фильма «О, где же ты, брат?» – троица арестантов-беглецов Эверетт, Пит и Делмар, которые пускаются в тяжелый путь. Они хотят отыскать спрятанное Эвереттом сокровище до того, как вся долина уйдет под воду из-за строительства плотины. Их путешествие превращается в цепочку трагикомических событий, в ходе которых беглецы сталкиваются с незрячим пророком, записывают хит, переходят дорогу знаменитому гангстеру Малышу Нельсону, едва не попадают в лапы Ку-клукс-клану и сталкиваются с загадочным воплощением дьявола. Постепенно выясняется, что никакого клада не существует, а подлинная цель Эверетта – успеть помешать свадьбе собственной жены и вернуть семейное счастье.
